普罗米修斯vs萨里迪纳摩_球员伤停无悔的普罗米修斯——半生研究帕金森症的科学家不幸罹患帕金森症

2023-09-19 20:45:11 文章来源:百家号
普罗米修斯vs萨里迪纳摩_球员伤停无悔的普罗米修斯——半生研究帕金森症的科学家不幸罹患帕金森症
几年前,匹兹堡大学神经科学家、匹兹堡神经退行性疾病研究所所长兼医生的Tim Greenamyre 开始注意到自己身体出现了令人不安的症状:闻不见味道、便秘、在睡梦中大喊大叫、走路时一只胳膊动不了……2021年7月,年近七旬的Tim求助于一位神经学家同事,确诊了之前存疑的结果:他患上了帕金森症——这是他在整个职业生涯中一直想要治愈的那种疾病。Tim Greenamyre看到了治愈帕金森综合症的希望图源:JUSTIN MERRIMAN1817年,英国外科医生James Parkinson首次描述了帕金森症的典型运动症状:震颤、肌肉僵硬、平衡协调障碍等。这些症状是由黑质(参与运动控制的中脑区域)中产生神经递质多巴胺的细胞退化所引起的。随着疾病的发展,患者逐渐难以说话或行动,其中很多人最终患上了痴呆症。虽然这种疾病本身并不致死,但是其引发的吞咽困难和吸入性肺炎等并发症则会导致患者死亡。这种疾病在美国折磨着大约100万名患者,每年新增确诊病例约9万人。据估计,全球有850多万人患有帕金森症,这是世界上增长最快的神经系统疾病。图源:pixabay.comGreenamyre研究帕金森症30多年,在该领域内颇有建树。他曾经开发了一种被广泛使用的帕金森症动物模型,并对环境触发因素给出了重要见解。正是这项工作使他接触到了诱发啮齿动物疾病的化学物质。这也许是导致他患病的一个因素。“这件事太讽刺了!”Greenamyre有大约200名帕金森氏症患者,其中有些患者他已经诊治了十多年。他不愿想象自己的患者得知自己患上帕金森症后是怎样的一种心情。他害怕这个消息会让他们丧失治病的信心。更令人扼腕的是,Greenamyre的确诊正值帕金森症的治愈曙光初现之际。研究人员认为,他们可能终于接近继阿尔茨海默症之后第二常见神经退行性疾病进展的*方法。“现在就是攻克帕金森症的最佳时机”社会老龄化推动了帕金森症患病率的大幅上升,但目前在美国唯一获批的*方法却只能缓解症状,“治标不治本”。多巴胺是左旋多巴(L-Dopa)和卡比多巴的口服药物组合。自20世纪70年代在美国获得批准以来,一直是一线*药物——虽然很多患者无法获得或根本负担不起。这种药物可以改善患者的运动症状,但用久了就会失效,并产生副作用。50年来,科学界一直没能找到能够阻止帕金森症发展的药物或疗法。这让患者及其家人感到痛苦和沮丧。但现在,事情或许有了转机。迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会首席任务官、神经科学家、Greenamyre曾经的博士后Todd Sherer介绍,从1997年开始,与该疾病相关的基因突变的发现加速了这一领域的研究,为包括Greenamyre在内的科学家探索这种疾病的分子机制打开了大门,涌现出了大量研究成果。这些新知识反过来又使制药公司能够开发旨在减缓、阻止甚至预防疾病的药物和其他实验疗法。如今,这些疗法正以惊人的速度进入临床试验。“我们正处于一个转折点。”Sanders表示,目前有50多项针对这种疾病根源的临床试验正在进行中。这与15年前,她刚开始从事这一领域时的少数几个增长相比是非同寻常的。尽管前景充满希望,但对于Greenamyre和他的帕金森症患者来说,预期的突破可能为时已晚。事实上,当人们发现这种疾病时,它已经在人们眼皮子底下活跃了几十年。但 Greenamyre 仍然决心战胜这种疾病。去年秋天,当他获得福克斯基金会颁发的10万美元研究领导力奖时,他说:“被确诊患有帕金森病从来不是好消息。但如果非要选个时间点的话,现在就是攻克帕金森症的最佳历史时机。”常用农药竟是隐藏“*”?Greenamyre在纽约威彻斯特县长大,父亲是一名化学工程师,母亲是一名家庭主妇。他在密歇根大学医学院时, Anne Buckingham Young是Greenamyre在密歇根大学医学院首先接触到的讲师之一。Young是一位热情洋溢的新任助理教授,Greenamyre回忆时称她有一股“天生活力”。Young对其博士研究(阐明毒*如何对脊髓中的神经递质甘氨酸的受体发挥作用)的描述,让Greenamyre对于药学产生了浓厚的兴趣。他随即加入了Young的实验室,参与开发一种可视化大脑中神经递质受体的技术,来研究阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症的机制。1990年,他开始经营自己的实验室,并在罗切斯特大学的一家顶级运动障碍诊所坐诊。那时,他已经与人合著了20篇论文,其中两篇发表在《科学》杂志上。1983年,《科学》一篇论文描述了北加利福尼亚州*里出现的一群突发帕金森症的年轻人。所有人都服用了一种被称为“MPTP”的街头毒品。它的有毒代谢产物MPP+破坏了黑质中的多巴胺能神经元。科学家们很快发现MPP+能进入并抑制复合物I。复合物I是将食物转化为细胞内微小动力室线粒体中能量的关键生物化学链中的一种酶。图源:A. MASTIN/SCIENCE线粒体损伤可能在这种疾病中发挥了作用,这是一条诱人的线索。受到这篇文章的启发,Greenamyre开始研究帕金森症以及与之相关的化学物质。研究该领域的人都知道,MPP+并不是复合物I的唯一抑制剂。这种重要线粒体酶的经典抑制剂是家庭园艺中使用的一种名为“鱼藤酮”的杀虫剂。鱼藤酮是从植物根部提取的一种“有机”杀虫剂,人们曾经用它来驱除宠物身上的跳蚤和蜱虫。野生动物机构也用它来控制入侵鱼类的数量。但对Greenamyre来说,这种化学物质为探秘帕金森症提供了一种思路。由于该物质可以很容易地穿过生物膜,包括血脑屏障,1990年,他开始使用放射性标记的鱼藤酮来绘制复合体I在大脑中的位置。与此同时,有好几个实验室在患者的大脑样本和血小板中找到了证据,表明帕金森病患者的线粒体中存在有缺陷的复合体I。Greenamyre意识到,他可以通过将大鼠暴露于鱼藤酮中来模仿这种疾病。他预计这种化学物质会扰乱每个*的线粒体。结果确实如此,但鱼藤酮只对一种细胞类型产生了巨大的毒性作用。2000年,当时就读于埃默里大学的Greenamyre和他的团队在《自然神经科学》杂志上发表了一篇具有开创性意义的论文。报告说,给大鼠长期静脉输注鱼藤酮会破坏黑质中产生多巴胺的神经元。此外,存活的神经元含有聚集成团的α-突触*白原纤维。这些聚集物与人类大脑中帕金森症的标志——“路易体”的结构非常相似。更重要的是,这些老鼠出现了典型的帕金森症状:动作不稳定、驼背、爪子颤抖和严重僵硬。这项工作为研究人员提供了第一个同时捕捉到该疾病典型运动症状和标志*理的动物模型。这也增加了人们对鱼藤酮和其他杀虫剂可能引发帕金森症的怀疑。在Greenamyre长期的研究工作中,没少接触鱼藤酮和类似化合物。由于当时对于其毒性了解不深,所以在操作过程中也没有特别注意防范。确诊后,他曾怀疑,是否因为接触这些化合物导致了他的患病?图源:pixabay.com他回忆道,鱼藤酮必须溶解在二甲基亚砜(DMSO)等溶剂中。这种溶液偶尔会洒在他的手套上。而此时,二甲基亚砜会直接穿过手套进入皮肤。于是,他和团队对此做了一些研究。2011年,他们发表的一项高质量流行病学研究表明,使用鱼藤酮会使农民及其配偶患帕金森症的风险增加2.5倍。从基因上寻找“不治之症”的弱点如果鱼藤酮确实可以引发帕金森症,那么它还有可能增加潜在的遗传风险。在帕金森症患者中,90%为特发性疾病患者,Greenamyre就是其中之一。他们没有患上帕金森症的明确遗传因素,但几乎可以肯定是由不明确的遗传易感性和环境触发因素组合而导致的。例如,Greenamyre曾经有一头红发,流行病学研究表明,这与患帕金森症风险增加有关。然而,大约10%的帕金森症患者是由于特定基因的突变引起的。自1997年《科学》公布首次发现α-突触*白基因中的一个之后,许多科学家就将研究方向锁定在基因上。很快,他们发现了更多遗传突变:一种名为Parkin的蛋白质、一种名为LRRK2的酶和另一种名为葡糖脑苷酶的基因。研究人员开始深入研究突变基因是如何引发疾病并造成损害的。青年时代的Greenamyre,红发可能是帕金森症的潜在风险标志。图源:J. TIMOTHY GREENAMYRE然而,在那个时候,Greenamyre遇到了事业与生活上的双重打击。他经历了一场漫长的离婚,实验室的资金来源也出现了问题。实验室当时的主要资助者Picower基金会因投资失败,损失了数千万美元。最艰难的2009年,Greenamyre为了继续维持13人的实验室曾公开表示,“欢迎任何投资,哪怕只有20美元。”尽管面临种种困难,Greenamyre始终坚持自己的研究方向,试图找出破坏神经元的关键机制,而不是像其他人那样追逐新的致病基因。他一直专注于基因和环境之间的复杂关系,重点关注与帕金森症关键基因与杀虫剂之间的相互作用。近年来,Greenamyre将目光聚焦于LRRK2(发音为“lark 2”),它代表富含亮氨酸的重复激酶2。它编码的酶是一个主要的运动控制器,调节细胞内的蛋白质和“囊泡”的运动。该基因中的几个突变使酶的活性超速运转。这最终会损害溶酶体的功能。溶酶体是降解不需要的蛋白质的细胞垃圾收集器,这种损害被认为是导致疾病的原因。LRRK2突变约占所有帕金森症病例的3%至4%。但在2021年,由现任阿拉巴马大学伯明翰分校助理教授、博士后Briana de Miranda领导的Greenamyre团队发现,有些毒素可以模仿LRRK2突变的效果。他们报告说,溶剂三氯乙烯是一种用作干洗剂和金属脱脂剂的线粒体毒素,它提高了LRRK2酶的活性,并在老年大鼠的大脑中诱导了帕金森样病变。这项工作为几十年前在北卡罗来纳州勒琼营海军陆战队基地饮用受污染水的人提起的集体诉讼提供了依据。他们声称水中的三氯乙烯让他们患上了帕金森症。Greenamyre数十年来在环境毒素方面的工作也为福克斯基金会等机构向重新批准广泛使用除草剂——百草枯的美国环境保护局提起诉讼提供了支持。与鱼藤酮一样,百草枯会导致啮齿动物患上帕金森症。美国环保局辩称,在安全使用下,百草枯在农业中的益处超过了对人类健康的风险,并称“没有足够的流行病学证据”表明百草枯与帕金森症存在因果关系。Greenamyre在该案中提交了一份“法庭之友”简报,指责环保局忽视了将百草枯暴露与帕金森氏症联系起来的大量流行病学和动物研究。事实上,百草枯在至少50个其他国家被禁止使用。鱼藤酮导致大鼠多巴胺能神经元(蓝色)的氧化损伤(品红色)图源:MATTHEW T. KEENEY/UNIVERSITY OF PITTSBURGH自从Greenamyre揭示了使用鱼藤酮会导致帕金森症以来,美国环保局已经两次检查了这种杀虫剂的安全性。2007年,鱼藤酮被限制使用在控制入侵鱼类上,其产品也从园艺市场退出。去年,美国环保局对其在鱼类捕杀中的使用上升级了安全限制,并重申了由皮肤暴露在鱼藤酮中的职业风险。但遗憾的是,该机构在2022年也审查了文献,得出结论认为“没有足够的证据”表明鱼藤酮与帕金森症之间存在因果关系。但学界并不这样认为。科学家们表示,Greenamyre等人的流行病学研究和实验室工作具有说服力。证明鱼藤酮和其他杀虫剂是引发性帕金森症的重要诱因,是一个非常重要的贡献。研究不断取得新进展确诊患病后的Greenamyre照常在实验室隔壁大楼的诊所里出诊,他的很多病人已经在他这里*了近10年,有些高龄患者甚至已经与帕金森缠斗了20多年。Greenamyre最终决定通过发邮件,告知患者自己患上帕金森症的事实。出人意料的是,没有嘲笑与讥讽,患者对这件事的态度很宽容,甚至主动来安慰他。患病以后,Greenamyre也开始更加理解患者的心情,特别是对于新药或者新疗法的期盼。2018年,由研究科学家Roberto di Maio领导的Greenamyre团队发表了一篇新论文,让*帕金森症的艰难探索再现曙光。他们开发了一种测定不同类型脑细胞中LRRK2酶活性的方法,表明该酶在黑质产生多巴胺的神经元中过度活跃,即使在基因没有突变的患者中也是如此。附加实验揭示了潜在的分子级的一系列关联,最终导致细胞垃圾处理系统瘫痪。研究团队认为,这导致了异常α-突触*白的积累。美国生物制药公司Denali Therapeutics首席医疗官兼开发主管Carole Ho表示:“这是首次来自于实际患者组织中的数据……证明了特发性帕金森症确实存在增加的LRRK2激酶活性”。该论文强烈建议,抑制这种活性可能有助于更多患者,而不仅仅是3%至4%携带遗传性LRRK2突变的患者。研究人员发现,在暴露于鱼藤酮的大鼠中,LRRK2抑制剂阻断了通常由该杀虫剂引起的所有异常反应。这一发现为下一步在人体内测试LRRK2抑制剂的尝试提供了新动力。目前,Denali已经与Biogen达成合作,招募1000多名患有和不患有LRRK2突变的帕金森症患者,以观察该酶的抑制剂是否能减缓疾病的进展。不仅仅是Greenamyre的团队,当前,世界各地的实验室和临床试验都在试图通过药物*、基因*、干细胞*等方法来修复或取代因病受损的多巴胺神经元。有些研究通过提高葡萄糖脑苷酶的活性来抑制或者阻断有毒的α-突触*白的聚集;还有研究致力于找到“通用弹药”来更好地修复和维护多巴胺神经元。也有失败的例子。近年来,Biogen和AbbVie曾经因为实验结果令人失望,而多次终止攻击α-突触*白的抗体的临床试验;Roche和Prothena Biosciences的试验虽然仍在推进,但试验结果显示,他们的单克隆抗体prasinezumab对疾病进展没有任何意义。在基因发现开辟了帕金森症的新方向之后,有关帕金森的研究论文数量暴增。图源:D. AN-PHAM/SCIENCE帕金森症的基本生物学在不同患者亚群之间差异很大。研究人员正在努力将合适的人与合适的试验相匹配,以便在最有可能对其做出反应的人中测试每种疗法。此外,在运动症状出现之前识别高危人群也能有所帮助。例如,如果在神经元广泛丧失之前足够早地给予α-突触*白抗体,可能对减缓病程有效。福克斯基金会正在进行一项大规模的长期研究,寻找可以在疾病早期发现生物和遗传标记。今年4月,这项研究产生了具有里程碑意义的结果:《柳叶刀神经病学》上的一份报告发现,通过脊髓穿刺对脊髓液中错误折叠的α-突触*白进行检测,有88%的几率可以准确诊断出帕金森症,让人们在开始出现运动症状之前识别出病症。科学家们表示,尽管这种侵入性测试不太可能被常规使用,但它却是为临床试验筛选患者的有价值的方法。甚至未来也有可能出现类似的血液检测。希望近在眼前神经科学家Edward Burton是Greenamyre最值得信赖的同事。他回忆好友向他求助时的情景,感到非常痛心。在此之前,他就在两人日常工作相处中发现了一些不对劲:比如当有人向Greenamyre提问时,他的头转向提问者的速度太慢了。那时,Greenamyre其实也一直因为嗅觉等症状感到担心。在疫情情况好转后,他找到Burton,向他描述了自己的一些症状:多年来一直存在睡眠障碍,即快速眼动睡眠行为障碍(RBD),表现为睡眠期间不自主运动或行为异常,如拳打脚踢、翻滚、说梦话等。这不是一个好兆头。RBD是帕金森氏症的早期症状,也可能预示着更罕见、进展更快的神经退行性疾病。Burton仔细听取了他的描述,然后给他做了运动测试。当Greenamyre试图快速打开和合拢食指和拇指时,他的左手出现了些微的滞后。此外,他的步态也有些不对称,左臂不能像右臂那样正常摆动。“作为一个我非常喜欢和尊重的人,检查出的每一个身体迹象都让我感到心痛。”Burton通过诊断,确定Greenamyre患上的是帕金森症,而不是更严重的疾病。通过服用多巴胺*,Greenamyre的症状开始好转。如今,半生研究帕金森症的他开始认真感受自己的病症及反应。与疾病的同处也许为他的研究提供了更特别的视角,也让他更深刻地体会到了病人的心情与治愈疾病的热切盼望。Greenamyre乐观地表示,现在的研究已经触及了帕金森症的核心,虽然还没有达到治愈疾病的黄金期,但是希望“已经近在眼前”了。参考文献:https://www.science.org/content/article/twist-fate-what-h*ens-when-top-parkinson-s-researcher-gets-disease

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体图:枪手米兰拜仁皇马蓝军关注塞斯科,今夏7000万欧报价可离队

2月13日 莱比锡前锋塞斯科凭借本赛季出色的表现受到多家欧洲豪强球队的关注,德媒《体育图片报》报道称,球员与俱乐部在此前续约时达成了一项君子协议,他今夏可以在报价达到7000万欧时离队。

报道中表示,阿森纳在本赛季冬窗就将塞斯科放在目标列表上,当时英格兰媒体报道莱比锡要价1.3亿欧,不过事实上:当时并没有具体的问价到来,这名前锋无论如何也不会被允许离开。主帅罗泽表示:“他对我们来说是一名重要的球员,我们没有打算放走他,而是对他有很大的计划。”

但是:双方仍然可能在本赛季结束后分手。因为在塞斯科此前续约到2029年时,他们达成了一项君子协议:球员可以在夏天以7000万欧的价格离队。不过报道中也指出,由于这并不是一个固定的解约金条款,因此莱比锡方面期待多支对塞斯科感兴趣的俱乐部进行竞价,让他们最终获得1亿欧左右的转会费。

目前阿森纳仍然被认为是塞斯科最热门的竞争者,在米兰则是伊布已经在探听他的情况。这名21岁的前锋也在拜仁的名单上,同样地切尔西和皇马近来也在密切地关注着他。

据悉自哈兰德和曼城签下了到2034年才结束的合约之后,塞斯科就一直都在皇马的名单上。巧的是:当年在萨尔茨堡红牛,塞斯科就是哈兰德的继任者,此后也一直被拿来与哈兰德进行比较——他的条件甚至被认为更好。

塞斯科目前的市场身价为5000万欧,莱比锡在2023年花费2400万欧签下了他,报道中表示如果将他出售,萨尔茨堡红牛将会获得100万欧左右的分成。本赛季至今,塞斯科出战30场比赛,在其中打进15球并有4次助攻,尽管他也有一段表现低迷的时候,但这并没有阻止一些顶级球队对他感兴趣。

2025-02-13 14:10:54 文章来源:即嗨
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阿斯:劳尔-阿森西奥有望进入西班牙国家队,未来他将搭档库巴西

2月13日 据《阿斯报》报道,皇马新星劳尔-阿森西奥有望进入西班牙国家队,未来他将与巴萨的库巴西组成中卫搭档。

据悉,西班牙主帅德拉富恩特非常关注劳尔-阿森西奥的表现,这位皇马后卫在与曼城的对决中发挥出色,惊艳了所有人。

目前,勒诺尔芒和拉波尔特的中卫组合依然是德拉富恩特的第一选择,同时,西班牙队也会尝试使用其他球员。而劳尔-阿森西奥和库巴西的搭档被认为是西班牙队未来的后防保证,在能力上,两人有很多相似的地方,他们速度快而且预判能力强。

3月欧国联四分之一决赛,西班牙队将迎来与荷兰队的两回合较量。在此之前,德拉富恩特将要决定是征召劳尔-阿森西奥进入成年队,还是把他让给西班牙U21,这类似于国家队对库巴西的使用。

然而,首要问题在于皇马在今年夏天还有世俱杯的赛事,参与该项杯赛的球队不被强制放行球员到国家队。若西班牙队淘汰荷兰队,那么斗牛士军团也将会在夏天参加欧国联四强战。事实上,皇马在中后卫的位置上用人紧张,球队非常依赖劳尔-阿森西奥,不管球员进入成年国家队还是U21,这对皇马而言都属于一种风险。

2025-02-13 14:10:07 文章来源:即嗨
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德科:亚马尔是非卖品他将留在巴萨 继续有好成绩也将续约弗里克

2月13日 巴萨总监德科接受了西班牙TV3的专访,期间他谈到了关于亚马尔、莱万和弗里克的续约问题。

亚马尔

“亚马尔是我们的重要成员,他是无价的,不存在任何交易的讨论。俱乐部没有收到报价,因为我们根本不想谈判这个。我肯定,他将一直留在巴萨很多年,就像佩德里和加维那样。亚马尔是其中一位最特殊的球员,他不仅拥有极高的天赋,而且精神属性也很强。俱乐部应为此开展工作了,而亚马尔将在这里待上很多年。”

莱万

“莱万对我们而言是多么地重要,只要他感到高兴就能留在这里。或许明天他可能会改变主意,你们记者应该去问一问他。他在这里的确过得很开心,包括他的家人也同样如此,他们已经有了计划。莱万是我见过的最职业的球员之一,他也是世界上其中一名最佳前锋。”

弗里克

“我能理解大家对现在的成绩感到欣喜,但我们得更加理智一些。如果继续拿到好的成绩,而我们与主教练也感到互相满意,那么他将继续在这里执教很多年。”

2025-02-13 14:09:29 文章来源:即嗨
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危?欧冠附加赛意甲3队2负1胜,德甲双胜&法甲或仅巴黎晋级

2月13日 欧冠淘汰赛附加赛首回合已经全部完赛,意甲球队的整体情况不太乐观。

意甲是参加附加赛球队并列最多的联赛,3队首回合仅取得2负1胜:米兰和亚特兰大均在客场负于非五大联赛对手,不过他们下回合都将回到主场;尤文尽管2-1险胜埃因霍温,但次回合将奔赴客场作战。

同样有3队参赛的还有法甲,不过其中包括一场内战,巴黎首回合客场3-0完胜布雷斯特,预计晋级悬念不大;而摩纳哥则在主场0-1负于本菲卡,次回合能否翻盘仍未可知。

德甲参赛的两队,多特首回合客场3-0完胜葡体,一只脚已经迈入16强战;拜仁客场2-1小胜,次回合回到主场的晋级形势也被普遍看好。

而作为附加赛阶段各自联赛的独苗,皇马和曼城的次回合比赛依然值得期待,不过回到主场又1球领先的皇马显然占据了晋级先机。

2025-02-13 14:06:47 文章来源:即嗨
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亨利:要是登贝莱能一直有这么好的状态,那法国队可太强了

2月13日 奥斯曼-登贝莱本赛季表现抢眼,他在代表球队参加的各项赛事28场比赛中,贡献了23粒进球和6次助攻。法国传奇球星亨利在CBS Sport的一档节目上对登贝莱的表现给予了肯定,他强调如果登贝莱能继续保持这么好的状态,那么这支法国队就太强了。

亨利表示:“他的表现太疯狂了。他之前并没有这么好的状态。他的踢球风格,他在场上所施加的压力,他可以胜任多个位置……他能突破过人,不管面对的是谁都能轻松摆脱,不过之前在一对一的时候,他有时却犯了错。”

“我开始认真分析他近期的火热状态了。他以后必须每个赛季都证明自己。以前的时候,人们只要求他能射正就够了。我们对他的评论已经从‘你能不能射正’进步到了‘他进了很多球’。这太疯狂了。我为他感到高兴。如果他继续保持这样的状态,法国队将会非常强大。”亨利总结道。

2025-02-13 14:06:09 文章来源:即嗨
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镜报列阿森纳可签的自由前锋:迭戈-科斯塔、马里亚诺、贝拉在列

2月13日 《镜报》发文,列举了6位阿森纳可以考虑的自由身前锋,迭戈-科斯塔、卡洛斯-贝拉和马里亚诺-迪亚斯等人在列。

随着哈弗茨的受伤,阿森纳锋线现在人手紧缺,《镜报》表示,枪手可以考虑以下六位自由身前锋。

1、马里亚诺-迪亚斯:31岁的马里亚诺曾两度效力皇马,上赛季末离开塞维利亚后,他至今未找到工作。

2、马克西-戈麦斯:28岁的马克西-戈麦斯曾代表乌拉圭国家队参加2022年世界杯,他的生涯主要效力于塞尔塔和瓦伦西亚,去年夏天他离开特拉布宗。

3、卡洛斯-贝拉:贝拉出自阿森纳青训营,他曾被寄予厚望,但除了2008年的杯赛帽子戏法之外,他在阿森纳并没有给人留下太多深刻的印象。过去6年,贝拉效力于大联盟的洛杉矶FC,为球队出场152次,打进78球,是洛杉矶FC的队史头号射手,贝拉最近一场比赛是2024年10月。

4、卢卡斯-佩雷斯:又一位阿森纳旧将,在枪手的首个赛季,他曾在欧冠上演帽子戏法,但他在出场21次后,于2018年离队。现年36岁的佩雷斯在今年1月因个人原因离开了拉科鲁尼亚,所以目前仍不清楚他是否愿意回归足坛,尤其是在远离故乡西班牙的地方。

5、迭戈-科斯塔:狼队2022年也曾遇到阿森纳目前的窘境,之后他们签下了迭戈-科斯塔。这位西班牙前锋已不再是当年帮助切尔西赢得英超冠军的那个男人,在狼队效力期间,他只打进了1球。在巴西,迭戈-科斯塔的表现好一些,2024年他为格雷米奥打进了8球,但他在12月离开球队后成为了自由球员。

6、林德罗-达米奥:你肯定没想到你还会再次看到达米奥的名字吧?达米奥年轻的时候曾与英超球队传出过绯闻,热刺就经常与他联系在一起,但现在达米奥已经35岁,在离开科里蒂巴之后无球可踢。

2025-02-13 14:05:35 文章来源:即嗨
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温格:杜兰选择加盟沙特联赛让我感到惊讶,不过还是要恭喜他

2月13日 据《镜报》报道,温格在接受采访时谈及了杜兰。

温格表示,自己对于杜兰在一月份以7700万欧元加盟利雅得胜利的交易感到惊讶。在效力阿斯顿维拉的两年里,杜兰的表现给人留下了深刻的印象,这也引起了英超以及其他联赛球队的关注。

今年夏天,阿斯顿维拉拒绝了西汉姆对于杜兰的报价,杜兰在本赛季上半阶段的比赛中贡献了12个进球,但今年冬窗利雅得胜利开出了一份7700万欧元的报价,阿斯顿维拉同意了这笔交易。

在谈及这笔交易时,温格表示:“杜兰是一名很年轻的球员,他在阿斯顿维拉踢球,并在那里受到爱戴。但令人惊讶的是,杜兰在冬窗选择加盟沙特的职业联赛,不过我还是要恭喜杜兰,他们在那里做得很好。

“对我来说,沙特联赛和利雅得胜利都有很棒的教练,也有很棒的球员,世界头号球员C罗就在那里,他是每个年轻球员的榜样。因此,取得好成绩的基本要素是存在的。总的来说,他们有大俱乐部、明星球员以及优秀的员工,当然在财务方面也非常有潜力。但最重要的,他们在这里做出了好的决定。”

2025-02-13 14:05:08 文章来源:即嗨
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帕尔默:我知道自己能追平上赛季造33球的数据 平时不会练点球

2月13日 帕尔默日前接受了切尔西官网采访,并谈到自己本赛季的状态。

本赛季至今,帕尔默已经贡献14球6助,一共参与了20球,他正在追逐着自己上赛季的参与33球数据。

帕尔默说道:“我没有想到会这么快取得这种数据,但我知道自己能做到的。我只尝试每天努力工作,听教练的话,我只想踢足球。”

“我认为我们本赛季开局很顺利,之后球队状态遇到一点下滑,但我们正在尝试找回状态。”

“我之前就认识马雷斯卡,所以能够再次与他合作很棒。显然,主教练告诉了我们怎么踢,我们要做的就是去场上按计划执行。我和主教练以及队友们的关系很好,我们很亲密。”

最后,帕尔默谈到自己罚点球的准确度,他表示这靠的是冷静和天赋,而不是练习。他说道:“我不练点球,或许赛前一天我会在训练里罚三个点球,但点球通常不是我会练的项目。但只要我能进球,我不介意球是怎么进的。”

2025-02-13 14:04:45 文章来源:即嗨
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赚豪门的钱,打豪门的脸,布莱顿咋这么能耐呢?

创俱乐部引援纪录的吕特扳平了比分,刚刚拒绝了沙特豪门邀约的三笘薰打进反超球,布莱顿主场击败切尔西,强势闯入足总杯16强。在海鸥球员欢庆胜利的背景中,库库雷利亚、凯塞多和罗伯托-桑切斯沮丧不已,三名球员带着复杂心情回到熟悉的球场,不幸成为了老东家成功晋级时的背景板。既要赚豪门的钱,还要打豪门的脸,这就是布莱顿的足球,这只振翅高飞的“海鸥”正在改变英超的格局。

【“黑店”模式玩够了,这是要开启宏大叙事了?】

在124年的队史中,布莱顿长期徘徊于低级别联赛,唯一的顶级联赛经历(1979-1983)没有任何亮点可言。2016/17赛季升入英超之后,海鸥军团在保级圈周围挣扎了四个赛季,期间没有高价出售球员的经历,卖出的身价唯一超过千万欧元的球员就是科诺凯特(1170万欧元)。以2021夏窗出售本-怀特(5850万欧元)为标志,布莱顿成为顶级豪门供货商,麦卡利斯特、凯塞多、比苏马、库库雷利亚、罗伯托-桑切斯、昂达夫和特罗萨德等人共计为东家创收近4亿欧元。

逐渐脱离保级圈之后,布莱顿靠着一波出售球员带来的资金,完成了对运通球场的升级改造,落户了新的培训和学院设施、俱乐部女队中心。

不断出售明星球员创收的过程中,布莱顿的成绩稳步提升。波特离任前已经将海鸥军团带到了联盟中游,德泽尔比率队首次进军欧战赛场。随着曼联和热刺的滑坡,由Big6垄断欧战资格的局面瓦解,不断有渴望进阶的中产球队进入头部序列。纽卡斯尔和阿斯顿维拉珠玉在前,布莱顿也加入了追赶历史潮流的大军。

就在人们认为布莱顿只是一家“黑店”的时候,布鲁姆令旗一挥,海鸥军团大手笔买人,成为了本赛季引援投入最多的英超球队。

夏天投入2.31亿欧元引进9名球员,冬天又拿出4900万欧元签入3名球员,布莱顿本赛季收获的新援可以拼凑出一套首发,这让他们超越切尔西和曼城,成为本赛季引援投入最多的英超球队。当年出售本-怀特、比苏马和库库雷利亚来筹钱营建新球场的故事恍如昨日,曾经精于创收的球星工厂已经变身为烧钱大户。

【大数据的这一套,潮人老板早就玩透了】

新时代的英超半壁江山已经被美资拿下,有别于那些早已在北美体坛修炼成精的大佬,布莱顿老板托尼-布鲁姆更像是一位潮人玩家。在这一波人工智能浪潮席卷全球之前,布鲁姆便已经掌握了数据蒸馏技术。基于当年依靠数据分析法纵横博彩业的经验,布鲁姆深信俱乐部需要建立在配合默契的各个部门基础上,决策层的数据收集和分析能够将直接决定竞技层面的成败。

布鲁姆发明了“老板负责制”的全新引援模式,依靠自创的大数据系统主导引援就是他的乐趣所在。

早在征战英冠时期,布莱顿便破费重金请来数学家、逻辑学家和计算机高手打造了球探平台,通过与专业足球网站的合作建立了完善的球员数据库。布莱顿的“魔球”体系覆盖范围极大,会将FIFA排名前100位国家的俱乐部和梯队球员全部纳入考察范围,逐渐形成了依靠“多国部队”打天下的风格。

上赛季,布莱顿一线队的球员来自21个国家。

布鲁姆会招募大量高级球探和兼职分析师组成决策团队,他们不需要到现场观赛,而是通过海量的信息分析来筛选球员。布莱顿选择与经纪人和第三方势力深度合作,从而拿到来自转会市场的第一手情报,他们愿意为成长潜力较大的新秀支付重金,也会从合同入手建立起相互信任的宾主关系。

在登陆英超之前,三笘薰在圣吉罗斯联合练级。

就像当年南安普顿的“黑匣子”系统一样,布莱顿会为重要的轮换球员预留多个备选方案,只有“备胎”到位后才会启动卖人程序。为了帮助培养年轻球员积累经验,布鲁姆让比利时球队圣吉罗斯成为了海鸥军团的卫星队,这里成为很多日本、非洲和南美球员登陆欧洲后的首站,他们在这里获得劳工证,为征战英超做准备。

布莱顿的“魔球”系统除了寻找球员,还能挖掘出业务能力极强的主帅。波特和许尔策勒在登陆英超之前只有低级别联赛执教经验,德泽尔比在萨索洛和顿涅茨克矿工期间的经历曾引发巨大争议,当他们的“硬件”数据满足布莱顿的要求后,布鲁姆毫不犹豫地拍板签约。在俱乐部的日常运转中,布鲁姆不会干涉主帅具体的用兵,波特和德泽尔比都是在这种宽松的环境中证明了自己,赢得了豪门邀约。

【给豪门上课,真有牌面!】

随着大量外资的涌入,英超俱乐部的引援模式产生了巨大变化,传统的英式Manager 失去了生存土壤,现代的职业经理人也暴露出了明显缺陷,很多球队都在寻找一些折中方案,比如建立引援小组和转会委员会等。布莱顿的转会体系直接由布鲁姆负责,老搭档保罗-巴伯是他的助手,这种扁平化的架构便于信息传达,可以充分调动各方面资源,降低新援变“水货”的风险,工作效率极高。

布莱顿的成功引来了很多同行的效仿,布伦特福德和水晶宫已经打造出了相似的球探体系,曼联在滕哈赫任内建立起兼职球探制度,切尔西更是直接请来了跟随布鲁姆多年的保罗-温斯坦利,由其牵头建立引援小组。即便还没有过硬的锦标入账,布鲁姆的球队已经为了英超榜样。

就在诸强开始学习布莱顿的“黑店”模式时,布鲁姆的球队已经开始着手通过大手笔的引援来提升联赛排位,他们要始终走在别人前面。

过去数年间,莱斯特、西汉姆和埃弗顿等队都为跨越阶层做出了巨大努力,最终都在经历高光时刻后流于平庸。先驱者带来的教训引人深思,布莱顿跳出了经验主义的牢笼,抓住了时代的风口,为盛世英超平添了一抹亮色。

2025-02-13 14:04:18 文章来源:即嗨
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北青体育:伊万与米卢一同为中国金球奖颁奖,他还将考察杭州奥体

2月13日 据北青体育报道,国足主帅伊万抵达杭州与米卢共同为中国金球奖颁奖,他还将考察杭州奥体中心。

在2月12日晚进行的U20亚洲杯揭幕战中,中国U20队以2-1力克卡塔尔队,取得开门红,伊万和米卢都专程前往深圳观赛。据北青体育记者了解,对于U20国足小伙子们的表现,伊万赛后给出了较高评价,认为相当一部分球员颇具发展潜质,他也相信U20国足有能力打好接下来的比赛,从而向U20世界杯入场券发起冲击。

13日一早,伊万便从深圳赶往杭州,据了解,伊万赴杭州参加2024中国金球奖颁奖活动。作为颁奖嘉宾,他将与米卢一同为中国金球奖(最佳男足球员)颁奖,武磊、张玉宁、谢文能是该奖项的3名候选人。这3名球员都是伊万的爱将,因此无论将奖项颁给谁,伊万都会觉得欣慰。

除参加颁奖活动外,伊万杭州之行还有另一项重任,考察3月18强赛对阵澳大利亚队的比赛场地杭州奥体中心体育场,及赛区其它各方面的办赛条件。事实上,从2月7日赴昆山观战超级杯,到前往深圳U20亚洲杯赛场“寻宝”,再到赴杭州考察,伊万近期所有工作都是为了满足国足3月战役的需要。

12日晚些时候,国足体能教练斯蒂利诺维奇通过个人社交平台透露,他已经抵达18强赛第7轮客战沙特队的比赛地利雅得,对赛区气候条件、训练与比赛场地、驻地酒店的情况做了全方位了解。

结束短短1天杭州之行后,伊万将重返深圳,继续考察U20国足的表现,寻找可能补充到国足的潜力之星。

2025-02-13 14:03:10 文章来源:即嗨
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